Interacción de la proteína Tlp de Plasmodium Vivax con células Hepáticas y Epiteliales como mediadora del atravesamiento celular.

Abstract

La malaria causada por Plasmodium vivax continúa siendo un problema de salud pública en el mundo y desafortunadamente la resistencia de este parásito ante las opciones terapéuticas enfatizan la necesidad de profundizar en el estudio biológico de P. vivax con el fin de desarrollar nuevas alternativas que ayuden a mitigar la situación. Se ha descrito, que la familia de proteínas relacionadas con la trombospondina (TRAP) están involucradas en procesos como la motilidad del parásito y la invasión a las células hospederas. Un miembro de esta familia es la proteína similar a TRAP (TLP, del inglés, TRAP- like protein) presente en las diferentes especies del género Plasmodium, lo cual sugiere que TLP cumple una función importante para el desarrollo del parásito durante una o más etapas del ciclo de vida. En especies como P. falciparum se ha encontrado que está proteína está involucrada en un proceso denominado atravesamiento celular el cual corresponde a la interacción con un amplio número de células epiteliales y hepáticas hasta acceder al hepatocito. Teniendo en cuenta la relevancia funcional de esta proteína, este proyecto de investigación se enfocó en evaluar la interacción que tiene la proteína TLP de P. vivax con estas células durante el desplazamiento del esporozoíto. Los resultados muestran que la proteína recombinante PvTLP interactúa con las células HepG2 y HeLa y tres péptidos localizados en el dominio vWA fueron capaces de inhibir la unión de la proteína a las HepG2, donde el péptido 42433 presentó una unión específica superior al 1%.

Malaria caused by Plasmodium vivax continues to be a public health problem in the world and unfortunately the resistance of this parasite to therapeutic options emphasizes the need to deepen the biological study of P. vivax in order to develop new alternatives to help mitigate the situation. It has been described that the family of thrombospondin-related proteins (TRAP) is involved in processes such as parasite motility and host cell invasion. One member of this family is the TRAP-like protein (TLP) present in the different species of the genus Plasmodium, suggesting that TLP plays an important role in parasite development during one or more stages of the life cycle. In species such as P. falciparum, it has been found that this protein is involved in a process called cell crossing, which corresponds to the interaction with a wide number of epithelial and hepatic cells until accessing the hepatocyte. Considering the functional relevance of this protein, this research project focused on evaluating the interaction of the TLP protein of P. vivax with these cells during the movement of the sporozoite. The results show that the recombinant PvTLP protein interacts with HepG2 and HeLa cells and three peptides located in the vWA domain were able to inhibit the binding of the protein to HepG2, where peptide 42433 presented a specific binding higher than 1%.