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dc.contributor.advisorRodríguez Panduro, Mauricio Humberto
dc.contributor.authorAyala García, Jairo Andrés
dc.contributor.authorMalagón Osorio, Paula Andrea
dc.date.accessioned2021-11-10T16:48:31Z
dc.date.available2021-11-10T16:48:31Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttps://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/3635
dc.description.abstractLa enfermedad por virus de la Influenza, es uno de los eventos epidemiológicos que año tras año, genera gran interés en salud pública debido a su fácil propagación entre los seres humanos. Es causada principalmente por el virus de la Influenza A (H1N1), un virus de la familia Orthomyxoviridae que tiene su material genético de tipo ARN segmentado de carga negativa, el cual está dividido en ocho segmentos que codifican las distintas proteínas que conforman la estructura y funcionamiento del virus. Es caracterizada por presentar sintomatología respiratoria común como tos, fiebre, adinamia, rinorrea y cefalea. Esta investigación tuvo como objetivo la generación de acoplamiento molecular entre una molécula ligando capaz de bloquear la acción de la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) conformada por las proteínas PB1, PB2 y PA, para poder evitar la replicación del virus. Para esto fue necesario determinar las secuencias de aminoácidos conservadas de las proteínas PB1, PB2 y PA, obtenidas en bases de datos del Centro Nacional para la Información Biotecnológica-NCBI, las cuales se alinearon, analizaron y acoplaron con 5 ligandos por medio de herramientas bioinformáticas como Muscle, Unipro Ugene, AutoDock Vina, entre otros. Los resultados de este estudio arrojaron que la enzima RdRp, presenta una alta conservación en su conformación de aminoácidos, con porcentajes de 95,5%, 93,9% y 96,0%. Además de ello, se logró determinar que el derivado 5,6-difenil-N-piperidin-1-ilpirazina-2-carboxamida es un ligando óptimo para hacer el docking, con una afinidad de -8.0, -7,9 y -8,6 Kcal/mol 13 respectivamente con las proteínas PB1, PB2 y PA. Se logra concluir que es posible generar acoplamiento molecular en las proteínas que conforman la enzima RdRp del virus de la Influenza A (H1N1), con ligandos análogos del antiviral favipiravir; en miras de un futuro estudio experimental para lograr un fármaco para el tratamiento antiviral de la enfermedad por virus de la Influenza A (H1N1).spa
dc.description.tableofcontentsINTRODUCCIÓN 14 OBJETIVOS 16 1. ANTECEDENTES 17 2. MARCO REFERENCIAL 22 2.1. VIRUS DE LA INFLUENZA 22 2.2. HISTORIA DE LA INFLUENZA 24 2.3. BIOLOGÍA MOLECULAR DEL VIRUS DE LA INFLUENZA A (H1N1) 27 2.3.1. ENZIMA ARN POLIMERASA DEPENDIENTE DE ARN (RdRp) 27 2.3.2. HEMAGLUTININA 30 2.3.3. NUCLEOPROTEÍNA 31 2.3.4. NEURAMINIDASA 31 2.3.5. PROTEÍNAS M1 Y M2 32 2.3.6. PROTEÍNAS NS1 Y NS2 33 2.4. REPLICACIÓN DEL VIRUS 33 2.5. ASPECTOS CLÍNICOS 35 2.6. DIAGNÓSTICO 37 2.7. RESPUESTA INMUNE 40 2.8. VACUNAS 42 2.9. ANTIVIRALES 44 2.10. ACOPLAMIENTO O DOCKING MOLECULAR 45 3. DISEÑO METODOLÓGICO 46 3.1. UNIVERSO, POBLACIÓN Y MUESTRA 46 3.2. HIPÓTESIS Y VARIABLES 46 3.2.1. HIPÓTESIS 46 3.2.2. VARIABLES 47 3.3. TÉCNICAS Y PROCEDIMIENTOS 47 3.3.1. TÉCNICAS 47 3.3.2. PROCEDIMIENTOS 49 4. RESULTADOS 51 4.1. CONSERVACIÓN DE SECUENCIAS DE AMINOÁCIDOS DE LOS SEGMENTOS 1, 2 Y 3 DEL VIRUS DE LA INFLUENZA A (H1N1) 51 4.1.1. SEGMENTO 1 52 4.1.2. SEGMENTO 2 52 4.1.3. SEGMENTO 3 53 4.1.4. PROTEÍNAS PB1, PB2 Y PA 53 4.2. DOCKING MOLECULAR 54 4.2.1. ALINEACIÓN MÚLTIPLE DE PROTEÍNAS RECEPTORAS CRISTALIZADAS 54 4.2.2. MOLÉCULAS LIGANDO 56 5. DISCUSIÓN 65 6. CONCLUSIONES 69 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 70 ANEXOSspa
dc.format.extent95p.spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.language.isospaspa
dc.publisherUniversidad Colegio Mayor de Cundinamarcaspa
dc.rightsDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2019spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/spa
dc.titleDocking molecular en las proteínas PB1, PB2 y PA del virus de la Influenza A (H1N1) a partir de secuencias de aminoácidos reportadas en Suramérica durante el periodo 2000 a 2017.spa
dc.typeTrabajo de grado - Pregradospa
dc.description.degreelevelPregradospa
dc.description.degreenameBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínicospa
dc.identifier.barcode60100
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias de la Saludspa
dc.publisher.placeBogotáspa
dc.publisher.programBacteriología y Laboratorio Clínicospa
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