Implementación de tecnología Crispr/Cas9 aplicada en Caenorhabditis Elegans como Posible opción terapéutica para la enfermedad de Alzheimer revisión documental

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común, caracterizada por la disminución gradual y progresiva de la memoria y la cognición, una raíz de distintos mecanismos, siendo la formación de proteína β-amiloide (Aβ) el proceso más conocido. En Colombia no existen datos epidemiológicos actualizados, por lo que resulta imposible acceder a un dato preciso de esta enfermedad. Tras 25 años no se ha obtenido un tratamiento eficaz y dilucidar los mecanismos de la enfermedad, ha sido una tarea difícil dada la complejidad del cerebro humano, por esta razón, el modelado de la EA en animales con estructuras nerviosas conocidas ofrece grandes avances. Caenorhabditis elegans (C. elegans) es un nematodo de vida libre ampliamente utilizado como modelo neurobiológico, dado que su genoma contiene un 60% de similitud con el genoma humano. CRISPR/Cas9 ha sido la herramienta de edición genética más revolucionaria desde su descubrimiento en Arqueas. El sistema CRISPR tipo II (Cas9) es por mucho, la tecnología mejor desarrollada para editar cualquier gen, esto lo convierte en una alternativa con potencial terapéutico en EA. Conociendo las hipótesis de la cascada amiloide, Presenilinas y enfoque de matriz APP como principales hipótesis de EA, es posible determinar el papel en la progresión de EA que tiene genes como APP, PSEN, ApoE, SORL1, ABCA7 entre otros. Esto permite modelar Aβ, APP y Tau en cepas de C. elegans, para identificar estrategias terapéuticas de CRISPR/Cas9; Ya sea en el aclaramiento de Aβ o corrigiendo mutaciones ya conocidas implicadas en EA.

Alzheimer's disease (AD) is the most common dementia, characterized by the gradual and progressive decrease in memory and cognition, a root of the loss of neurons due to the action of different mechanisms, the formation of β-amyloid protein (Aβ) being the mechanism better known. In Colombia there are no updated epidemiological data, making it impossible to access accurate data on this disease. After 25 years, an effective treatment has not been obtained and elucidating the mechanisms of the disease, it has been a difficult task, due to the complexity of the human brain, for this reason, the modeling of AD in animals with known nerve structures offers great advances. Caenorhabditis elegans (C. elegans) is a nematode widely used as a neurobiological model, since its genome contains 60% similarity to the human genome. CRISPR / Cas9 has been the most revolutionary genetic editing tool since its discovery in Arqueas. The CRISPR type II system (Cas9) is by far the best developed technology to edit any gene, this makes it an alternative with therapeutic potential in AD. Knowing the hypotheses of the amyloid cascade, Presenilins and APP matrix approach as the main hypotheses of EA, it is possible to determine the role in the progression of EA that has genes such as APP, PSEN, ApoE, SORL1, ABCA7 among others. This allows to model Aβ, APP and Tau in strains of C. elegans, to identify therapeutic strategies of CRISPR / Cas9; Either in Aβ clearance or by correcting known mutations involved in EA.